為什么早期的暴露,不良的環(huán)境能夠影響到后續(xù)的健康,可以產(chǎn)生記憶?他在基因上沒有突變,為什么會(huì)產(chǎn)生這樣的現(xiàn)象?大家就用了很多其他的模型研究這樣的機(jī)制,或者在其他的動(dòng)物上觀察這種現(xiàn)象,那是天然形成的,所以用到這樣動(dòng)作的研究,包括大小鼠,日本人還喜歡用猴子做實(shí)驗(yàn),不同的飲食暴露,比如說能量首先,食物不足,蛋白不足,然后觀察對(duì)子代的超重肥胖,對(duì)子代的血脂,膽固醇對(duì)他的影響,也是得到很多這樣的結(jié)果。我們課題組也是在這樣思想的指導(dǎo)下,在孕期,早期對(duì)后面的有什么影響。咱們國家屬于發(fā)展中國家,我們也不會(huì)發(fā)生食物獨(dú)缺的可能性是越來越少,相反另外一個(gè)方面食物能量過剩,胡吃海塞的代謝病非常多,孕婦也是這樣的現(xiàn)象,全國心血管病,我們血脂代謝異常是很多,還有超重肥胖的,也有很多這樣的比例。所以我們就想觀察一下能量過剩的情況下,引起的超重肥胖以及代謝紊亂的情況下會(huì)對(duì)子代有什么意義,短缺我們幾乎沒有太大的市場,所以我們研究這方面。
在研究之前我們首先選擇了什么樣的脂肪他是能夠?qū)ψ哟a(chǎn)生不良的營養(yǎng),一個(gè)是用氧化值油,一個(gè)是豬油。結(jié)果發(fā)現(xiàn)豬油是影響比較大的,在后續(xù)的研究期間用豬油的飼料做能量過剩的模型。發(fā)現(xiàn)對(duì)于子代來說,它的子代的話,孕期和哺乳期是進(jìn)食高飼料,斷乳以后進(jìn)食基礎(chǔ)飼料,我們就會(huì)發(fā)現(xiàn)它的豬油喂養(yǎng)的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇和高密度蛋白膽固醇都有升高的作用,胰島素水平,我們測的是餐后的,餐后胰島素是水平升高,控制血糖,但是實(shí)際上對(duì)這樣的豆油來說餐后胰島素反而沒有升上去,對(duì)于它的代謝發(fā)生的影響。
代謝的影響,對(duì)于這些動(dòng)物來說,除了血里面有脂肪,在體內(nèi)脂肪的儲(chǔ)存也是比較麻煩,我們測了肝臟脂肪的儲(chǔ)存。模型是一個(gè)模型,我們就會(huì)發(fā)現(xiàn)喂高脂飼料新生的鼠脂肪儲(chǔ)存比較大,但是到斷乳的時(shí)候差異就沒有那么大了,成年以后喂基礎(chǔ)飼料,肝臟的脂肪對(duì)照沒有顯著的差異,生命早期暴露是一個(gè)因素,自己生活的環(huán)境和生活的方式對(duì)健康的影響也是非常大,最開始是肝臟積累,后面改變了飲食能量供應(yīng)以后慢慢釋放出來,我們也驗(yàn)證了一下在肝臟里面脂肪的合成在這些動(dòng)物中間肝臟的脂肪合成是減少的。大概說明了一下脂肪的減少是因?yàn)樗约旱拇x,而不是它合成的原因。
在這個(gè)合成的過程中間,哪一個(gè)基因起了作用?我們就做了一個(gè)篩選,通過生物信息學(xué)的手段就找出這么一個(gè)基因,找出來FIBP,既是控制脂肪酸代謝,又是控制膽固醇代謝的核心核轉(zhuǎn)入因子,我們通過我們自己的實(shí)驗(yàn),他們計(jì)算出來都是這一個(gè)基因,說明我們兩個(gè)方法它是一致的,最終得出來這個(gè)基因它處在核心的位置,通過調(diào)控下一輪四個(gè)其他的基因,通過放大和控制,最后使肝臟的脂肪代謝有比較大的變化,使得對(duì)環(huán)境的適應(yīng),外邊多了,自己的合成就減少了。