這是我們研究所在2000年到2014年在山西省吳縣開展了以人群為基礎(chǔ)的檢測,我們的數(shù)據(jù)顯示葉酸在,因?yàn)槲覀儥z測期比較長,前面表的檢測期是28周之后的,我們檢測還包括了28周之前的,在28周之前的葉酸患病率比28周后比遠(yuǎn)遠(yuǎn)高的,總的趨勢是下降,但是在2014年的數(shù)據(jù)是萬分之31.5,剛才我們看到那是萬分之二。所以神經(jīng)管缺陷的流行問題雖然逐年下降,但還是不容忽視的。這是我們研究所在1993年到1995年與美國CDC對(duì)中國的南北方葉酸增補(bǔ)預(yù)防神經(jīng)管缺陷進(jìn)行了大型的,以社區(qū)人群為基礎(chǔ)的單位實(shí)驗(yàn),就是對(duì)于婚檢的婦女,或者孕檢的婦女,建議她每天補(bǔ)0.4毫克的葉酸,一直到孕滿三個(gè)月,我們一共募集了2478315名婦女,與沒有補(bǔ)葉酸的婦女相比,在北方補(bǔ)了葉酸的婦女,神經(jīng)管發(fā)病率是降了85%,而在南方降了41%。
剛才說的是補(bǔ)葉酸和神經(jīng)管缺陷的關(guān)系,有研究發(fā)現(xiàn)母體的靜脈血存在葉酸手提抗體,這個(gè)抗體和葉酸受體結(jié)合,阻斷了葉酸的吸收。當(dāng)抗體封閉了受體,葉酸就不能正常的進(jìn)入細(xì)胞。我們最近研究發(fā)現(xiàn),母體,孕期母體血漿里是存在這個(gè)抗體的,抗體的水平和神經(jīng)管缺陷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是顯著相關(guān)。
唇腭裂,唇腭裂是我們目前比較常見的一種先天性畸形,在全球的發(fā)病是每一萬出生里面有15.2。因?yàn)榇诫窠M織,負(fù)責(zé)閉合的大部分組織是來源于神經(jīng)管的細(xì)胞,因?yàn)樯窠?jīng)管缺陷和葉酸有關(guān),所以唇腭裂也和葉酸掛上關(guān)系。孕期葉酸增補(bǔ)可以降低唇腭裂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。葉酸還與先天性心臟病、泌尿道缺陷等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是有關(guān)的,但是因?yàn)檠芯勘容^有限,而且經(jīng)常有爭議的研究出現(xiàn),所以這些都還沒有確鑿的正確。
另外葉酸與其他的疾病,具有紅細(xì)胞性貧血,腦葉酸缺乏癥,心腦血管性疾病,比如說高同型半胱氨酸血癥,腦卒中,冠心病,乳腺癌、結(jié)直腸癌還有胃癌,還有神經(jīng)系統(tǒng)的疾病,葉酸都和這些有關(guān)系,這些疾病絕大部分是成年疾病,不在我們今年的討論范疇。但是我想這些疾病在發(fā)育早期胎兒有沒有出現(xiàn)葉酸的缺乏?目前沒有研究,可能或多或少有一些關(guān)系,有待進(jìn)一步的研究確證。
葉酸的補(bǔ)充和葉酸強(qiáng)化,各個(gè)國家的政府的衛(wèi)生部門都提出了預(yù)防神經(jīng)管缺陷的建議,中國原衛(wèi)生部建議所有的新婚或準(zhǔn)備懷孕的婦女,應(yīng)在孕期至少一個(gè)月到懷孕后三個(gè)月每天服務(wù)400微克的葉酸之際也安防神經(jīng)管畸形的發(fā)生。美國和加拿大都是這樣的,要增補(bǔ)400微克的量。
如果遵循這些建議,葉酸補(bǔ)充劑是提升女性葉酸狀態(tài)的非常高效的方法,但是很少有女性在懷孕前和懷孕初期按照建議服務(wù)葉酸,母體的葉酸水平通常不能達(dá)到保護(hù)性的程度,因此一些國家就出現(xiàn)了葉酸強(qiáng)化政策,主要載體是谷物面粉,至今全球有80多個(gè)國家來頒布了強(qiáng)制性的強(qiáng)化,英國和愛爾蘭比較保守,對(duì)潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)比較擔(dān)憂,采用了自愿強(qiáng)化的政策,美國的FDA從1998年就開始強(qiáng)制性強(qiáng)化,加拿大也是。強(qiáng)制性葉酸強(qiáng)化項(xiàng)目增加了人群葉酸的總深入量,提高了血液中葉酸的平均濃度,郵遞降低了NTDs發(fā)生率。自愿強(qiáng)化的效果弱一些。