硫酸鎂注射劑是臨床上阻止孕婦早產(chǎn)的常用藥品，5月30日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布了一則警告，反對硫酸鎂注射劑用于阻止孕婦早產(chǎn)的用藥時間＞5~7天，以免導(dǎo)致胎兒風(fēng)險。胎兒可能出現(xiàn)低鈣水平、骨質(zhì)減少以及骨折，可導(dǎo)致?lián)p害的最短治療時間尚不清楚。
FDA警告：慎用硫酸鎂阻止早
FDA警告：慎用硫酸鎂阻止早
硫酸鎂已被批準(zhǔn)用于預(yù)防先兆子癇患者癲癇以及控制子癇患者癲癇發(fā)作，而用于阻止早產(chǎn)則屬于超適應(yīng)證使用。在美國硫酸鎂用于早產(chǎn)是不屬于說明書批準(zhǔn)適用癥，在中國則屬于說明書批準(zhǔn)的適用癥。準(zhǔn)媽媽遭遇早產(chǎn)時，慎用硫酸鎂注射劑！
FDA已通過其不良事件報告系統(tǒng)確認了18例有關(guān)宮內(nèi)硫酸鎂暴露新生兒骨骼異常的報告。此外，文獻也記述了硫酸鎂被用于孕婦安胎的病例情況。平均宮內(nèi)硫酸鎂暴露時間為9.6周（范圍為8~12周），估計孕婦平均總給藥劑量為3,700 g。已發(fā)表的病例報告認為新生兒骨骼異常與骨質(zhì)減少有關(guān)，部分新生兒肋骨和長骨發(fā)生多處骨折。在報告結(jié)局的病例中，骨質(zhì)減少和骨折為一過性并得到緩解。
基于文獻報道的病例，新生兒骨骼異常似乎與宮內(nèi)硫酸鎂持續(xù)暴露相關(guān)。骨質(zhì)減少和骨折可能是由于高鎂血癥所致，后者進而導(dǎo)致發(fā)育中的胎兒出現(xiàn)低鈣血癥。
FDA還查閱了已發(fā)表的流行病學(xué)研究結(jié)果。一項研究顯示，與宮內(nèi)硫酸鎂暴露時間＜3天的新生兒相比，暴露時間＞7天者的骨骼異常增加具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義。另一項研究顯示，無宮內(nèi)硫酸鎂暴露的新生兒與暴露時間＞1周者相比，出生時血清鎂、鈣、磷和骨鈣素水平具有顯著差異，但橈骨骨礦含量未見差異。在這些研究中，新生兒骨骼異常被認為與宮內(nèi)硫酸鎂暴露＞5~7天相關(guān)，包括X線檢查可見長骨（如肱骨）干骺端透亮帶。
上述大部分流行病學(xué)研究是基于對醫(yī)院病歷的回顧性分析。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，對實驗室指標(biāo)的影響在出生后數(shù)天內(nèi)得以恢復(fù)。但由于隨訪時間較短，尚未研究對骨骼的長期影響。
產(chǎn)品說明書中已添加了有關(guān)上述風(fēng)險的新警告。此外，說明書中新修訂的生產(chǎn)與分娩部分強調(diào)了未批準(zhǔn)持續(xù)使用硫酸鎂用于治療早產(chǎn)，用于該適應(yīng)證的安全性和有效性尚不明確。
