硫酸鎂注射劑是臨床上阻止孕婦早產的常用藥品，5月30日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布了一則警告，反對硫酸鎂注射劑用于阻止孕婦早產的用藥時間＞5~7天，以免導致胎兒風險。胎兒可能出現(xiàn)低鈣水平、骨質減少以及骨折，可導致?lián)p害的最短治療時間尚不清楚。
FDA警告：慎用硫酸鎂阻止早
FDA警告：慎用硫酸鎂阻止早
硫酸鎂已被批準用于預防先兆子癇患者癲癇以及控制子癇患者癲癇發(fā)作，而用于阻止早產則屬于超適應證使用。在美國硫酸鎂用于早產是不屬于說明書批準適用癥，在中國則屬于說明書批準的適用癥。準媽媽遭遇早產時，慎用硫酸鎂注射劑！
FDA已通過其不良事件報告系統(tǒng)確認了18例有關宮內硫酸鎂暴露新生兒骨骼異常的報告。此外，文獻也記述了硫酸鎂被用于孕婦安胎的病例情況。平均宮內硫酸鎂暴露時間為9.6周（范圍為8~12周），估計孕婦平均總給藥劑量為3,700 g。已發(fā)表的病例報告認為新生兒骨骼異常與骨質減少有關，部分新生兒肋骨和長骨發(fā)生多處骨折。在報告結局的病例中，骨質減少和骨折為一過性并得到緩解。
基于文獻報道的病例，新生兒骨骼異常似乎與宮內硫酸鎂持續(xù)暴露相關。骨質減少和骨折可能是由于高鎂血癥所致，后者進而導致發(fā)育中的胎兒出現(xiàn)低鈣血癥。
FDA還查閱了已發(fā)表的流行病學研究結果。一項研究顯示，與宮內硫酸鎂暴露時間＜3天的新生兒相比，暴露時間＞7天者的骨骼異常增加具有統(tǒng)計學顯著意義。另一項研究顯示，無宮內硫酸鎂暴露的新生兒與暴露時間＞1周者相比，出生時血清鎂、鈣、磷和骨鈣素水平具有顯著差異，但橈骨骨礦含量未見差異。在這些研究中，新生兒骨骼異常被認為與宮內硫酸鎂暴露＞5~7天相關，包括X線檢查可見長骨（如肱骨）干骺端透亮帶。
上述大部分流行病學研究是基于對醫(yī)院病歷的回顧性分析。流行病學數據表明，對實驗室指標的影響在出生后數天內得以恢復。但由于隨訪時間較短，尚未研究對骨骼的長期影響。
產品說明書中已添加了有關上述風險的新警告。此外，說明書中新修訂的生產與分娩部分強調了未批準持續(xù)使用硫酸鎂用于治療早產，用于該適應證的安全性和有效性尚不明確。
